首个试验证据支持微小残留病指导的膀胱癌辅助免疫治疗

2025年10月20日

IMvigor011试验报告称，ctDNA阳性强烈预测了肌层浸润性膀胱癌辅助免疫治疗的获益。

图片来源：ESMO

“我们现在拥有来自肌层浸润性膀胱癌前瞻性随机研究的第一级证据：当检测到分子残留病时，患者应接受治疗；而当MRD持续阴性时，则可以避免治疗及其相关毒性，”加拿大温哥华英属哥伦比亚大学的亚历山大·怀亚特博士在评论今日主席研讨会公布的IMvigor011研究结果时表示。该试验在250名因MIBC接受根治性膀胱切除术后循环肿瘤DNA检测呈阳性的患者中，证明了辅助阿特珠单抗对比安慰剂具有显著的生存获益。

据2025年ESMO大会（柏林，10月17-21日）公布的数据，在中位随访16.1个月时，阿特珠单抗组研究者评估的中位无病生存期（主要终点）为9.9个月，而安慰剂组为4.8个月，风险比为0.64。阿特珠单抗组的中位总生存期为32.8个月，安慰剂组为21.1个月，风险比为0.59。

阿特珠单抗组的12个月DFS率为44.7%，安慰剂组为30.0%；相应的12个月OS率分别为85.1%和70.0%。作为对比，在357名经过连续MRD检测后持续呈ctDNA阴性的患者中，12个月DFS率为95.4%，12个月OS率为100%。在24个月时，ctDNA阴性患者的DFS率和OS率分别为88.4%和97.1%。在ctDNA阳性患者中，阿特珠单抗组治疗相关3-4级不良事件发生率为7.3%，安慰剂组为3.6%；阿特珠单抗组报告了3例治疗相关死亡，安慰剂组为0例。

这些数据支持了越来越多的证据，即基于ctDNA的MRD检测在膀胱切除术后具有很强的预后价值。“有一个假说认为，尽管没有其他影像学癌症证据，但如果能在患者血液中检测到ctDNA，就应该进行干预，”怀亚特指出。这主要基于早期IMvigor010研究的回顾性数据，该数据提示膀胱切除术后ctDNA检测呈阳性的患者能从辅助阿特珠单抗中获益，而ctDNA阴性的患者则不能。

怀亚特承认，尽管IMvigor011的数据具有统计学显著性，但其临床意义应在所研究的治疗和疾病背景下解读：“辅助阿特珠单抗实际上并未广泛用于膀胱癌治疗。无论是辅助还是新辅助治疗领域，格局都在快速变化，我们不能立即将这些发现外推至其他免疫疗法、抗体药物偶联物或其他类型的实体瘤。然而，这些数据为进一步的试验打开了大门，包括膀胱癌围手术期治疗的各个方面。”诸如NIAGARA、TOMBOBLA和NEO-BLAST等研究正在该领域生成证据，而其他如MODERN试验正在研究ctDNA是否可用于指导术后辅助治疗的加强或降级。

怀亚特指出，IMvigor011的结果也应结合试验中用于检测ctDNA的主要检测方法（Signatera™）来考量。“这是一种较早的检测方法，已面市一段时间，因此人们对它比较熟悉。但也有批评指出，该检测的灵敏度低于一些利用全基因组而非外显子组的新检测方法，”他解释道。未来在研究不同适应症时是否应采用该检测可能存在不确定性。然而，怀亚特表示，在IMvigor011中，通过使用连续MRD监测，在一定程度上弥补了该检测灵敏度较低的问题：“这为识别ctDNA阳性患者提供了额外的机会，这是一个巧妙的设计，我认为我们必须注意，不要因追求完美而阻碍进步。我们对其他诊断方法（如影像学）也并不追求100%的准确度，”他评论道。