安全通告：FDA强调在卡培他滨或5-FU治疗前与患者讨论DPD酶缺乏症的重要性

2025年1月24日

美国食品药品管理局发布此通告，旨在提高对卡培他滨和氟尿嘧啶（5-FU）产品说明书近期更新的认识，这些更新涉及与二氢嘧啶脱氢酶缺乏症相关的风险。所有医疗保健提供者都应了解DPD缺乏症的风险，在治疗前告知患者因DPD缺乏症可能导致严重甚至危及生命的毒性反应，并与患者讨论DPD缺乏症的检测方案。

图片来源：drugs

氟尿嘧啶类药物是一类抗癌药物，包括氟尿嘧啶（5-FU）和卡培他滨（5-FU的前体药物）。DPYD基因编码的DPD酶负责分解超过80%的氟尿嘧啶。已知携带某些会导致DPD活性完全或接近完全缺失（完全DPD缺乏症）的DPYD基因纯合或复合杂合变异的患者，发生急性早发性毒性及严重（包括致命）不良反应（如粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少症和神经毒性）的风险增加。具有部分DPD活性（部分DPD缺乏症）的患者发生严重（包括致命）不良反应的风险也可能增加。

"项目更新"行动

FDA卓越肿瘤中心在"项目更新"行动下，更新了希罗达（卡培他滨片）的产品说明书，纳入了关于DPD缺乏症的额外信息以及与患者讨论该问题的重要性；一项安全性标签变更也同步更新了5-FU的标签，使其包含与希罗达相同的DPD缺乏症信息。两种药物的产品说明书均指出：

1、不推荐已知携带导致完全DPD缺乏症的特定DPYD基因纯合或复合杂合变异的患者使用卡培他滨或氟尿嘧啶。目前尚未确定对完全DPD缺乏症患者安全的剂量。

2、现有数据不足以对部分DPD缺乏症患者推荐特定剂量。

3、所有医疗保健提供者均应告知患者因DPD缺乏症可能导致严重且危及生命的不良反应。

4、提供者应与患者讨论是否应进行基因变异检测，这些变异与使用卡培他滨或5-FU发生严重不良反应的风险增加相关。

5、提供者应考虑在开始卡培他滨或氟尿嘧啶治疗前进行检测，以降低严重不良反应的风险。

6、提供者应了解与DPD缺乏症相关不良反应的体征和症状，并建议患者一旦出现这些症状（包括严重粘膜炎、腹泻、中性粒细胞减少症和神经毒性）立即联系其提供者。

7、对于出现急性早发性或异常严重反应（这可能提示完全DPD缺乏症）证据的患者，提供者应根据对不良反应发生时间、持续时间和严重程度的临床评估，暂停或永久停用卡培他滨或5-FU。

已有四种DPYD变异被证实与白种人群的DPD活性受损相关，一种变异与非裔人群的活性受损相关。

有关DPD缺乏症的更多信息，请参阅希罗达和5-FU的完整处方信息，位于第5、12.5和17节。

FDA将继续监测此安全问题，并评估DPD缺乏症对卡培他滨和氟尿嘧啶安全性的动态影响和影响；将考虑采取进一步的监管措施。FDA敦促患者和医疗保健提供者通过FDA的Med Watch项目报告涉及卡培他滨或5-FU产品的副作用。