Zanzalintinib联合阿替利珠单抗在微卫星稳定型转移性结直肠癌中显示活性

2025年10月20日

III期研究的主要总生存期分析表明，该联合疗法可能成为既往接受过治疗、无论是否伴有肝转移患者的一个潜在新选择。

图片来源：ESMO

对于难治性转移性结直肠癌且为微卫星稳定（MSS）型的患者，治疗选择有限，因为他们对免疫疗法（在此背景下通常与持久反应相关）无效。根据在2025年ESMO大会上首次公布的III期STELLAR-303研究结果，Zanzalintinib联合阿替利珠单抗成为一种潜在的新型治疗策略。

临床前研究中，多靶点酪氨酸激酶抑制剂Zanzalintinib增加了促炎性免疫细胞并减少了免疫抑制细胞，表明其具有免疫调节特性，可能增强MSS疾病对免疫检查点抑制剂的反应。此外，该药联合阿替利珠单抗在难治性MSS型mCRC患者中已显示出有前景的抗肿瘤活性和可管理的毒性。

在STELLAR-303研究中，901名患者被随机分配接受Zanzalintinib联合阿替利珠单抗，或接受当前难治性MSS型mCRC的标准治疗瑞戈非尼。公布的数据显示，在既往接受过治疗的mCRC患者中，与瑞戈非尼相比，这种TKI-抗PD-L1联合疗法显著改善了中位总生存期（分别为10.9个月vs.9.4个月；风险比[HR]0.80；95%置信区间[CI]0.69–0.93；p=0.0045）。

OS获益在所有预设亚组中保持一致，包括地理区域、RAS状态、既往抗VEGF治疗以及是否存在肝转移。西班牙巴塞罗那瓦尔德希伯伦大学医院及肿瘤研究所的ElenaElez博士指出：“这是一项前瞻性III期研究，旨在探讨难治性MSS型mCRC的治疗效果，其主要双重终点为意向治疗人群和无活动性肝转移患者的OS。此前已有研究表明，在没有肝转移的情况下，治疗耐药的MSS患者可能从基于ICI的联合疗法中获得更多临床获益。”在本研究中，Zanzalintinib联合阿替利珠单抗在不同肝病状态的患者中均显示出活性。

与瑞戈非尼相比，联合疗法也改善了中位无进展生存期（分别为3.7个月vs.2.0个月；HR0.68；95%CI0.59–0.79）。然而，根据Elez的说法，临床获益的程度有限。“这在难治性疾病背景下并不少见，特别是在MSS疾病且伴有肝转移的患者中使用免疫疗法时。下一步将是了解哪些患者获益最多：需要进行进一步的生物标志物研究。考虑到安全性特征（这对于经过大量前期治疗的人群至关重要），最终OS分析的结果，特别是在无活动性肝转移患者中的结果，也将有助于厘清Zanzalintinib联合阿替利珠单抗在当前治疗格局中的作用，”她总结道。