新型现成癌症疫苗在PD-L1阴性晚期黑色素瘤患者中显现潜力

2025年10月20日

尽管IO102-IO103联合帕博利珠单抗的III期探索性研究结果为阴性，但它为推动该领域研究提供了宝贵见解。

图片来源：ESMO

根据2025年ESMO大会上公布的结果，在一项针对407名不可切除黑色素瘤患者的III期试验中，IO102-IO103联合帕博利珠单抗并未带来无进展生存期的显著改善。IO102-IO103是一种现成疫苗，通过激活针对表达PD-L1和IDO的肿瘤细胞及免疫抑制性免疫细胞的T细胞，来靶向PD-L1和吲哚胺2,3-双加氧酶。

在III期IOB-013/KN-D18试验中，观察到IO102-IO103联合帕博利珠单抗组相比帕博利珠单抗单药组的中位无进展生存期有数值上的提升（19.4个月vs.11.0个月；风险比[HR]0.77；95%置信区间[CI]0.58–1.00；p=0.0558）。疫苗组和对照组的客观缓解率分别为44.8%和41.2%。澳大利亚黑色素瘤研究所及悉尼大学的InesPiresdaSilva博士评论道：“虽然主要终点未达到，我们需要谨慎对待，但结果在临床上是有趣的，尤其是在某些亚组中。”

这些发现与昨日发表的一篇社论观点相呼应，该社论强调癌症疫苗领域的颠覆性进步可能并非来自单一突破，而是源于串联多个发现。

有趣的观点来自对IOB-013/KN-D18试验的一项预设分析，其中IO102-IO103似乎为PD-L1阴性肿瘤患者带来了特别的获益。在疫苗组，这些患者的中位无进展生存期为16.6个月，而帕博利珠单抗单药组仅为3.0个月。

“这实际上是这项研究最有趣的方面之一，”PiresdaSilva解释道，“它表明疫苗可能有助于克服PD-L1阴性疾病的耐药性，并提出了一些关于这些疫苗如何与免疫系统相互作用的迷人生物学问题。”她对IO102-IO103可能在BRAFV600突变或高乳酸脱氢酶表达的患者中获益持谨慎乐观态度。“这些亚组的结果令人鼓舞，但它们凸显了需要进一步研究来确认这些发现，并更好地了解哪些患者获益最大，”她指出。安全性结果令人放心，疫苗组治疗相关严重不良事件发生率低于对照组。

PiresdaSilva总结道：“这些结果提供了宝贵的见解，特别是关于可能从该联合疗法中获益最多的患者亚组。同样值得考虑的是，在新辅助治疗中对PD-1抑制剂无反应的患者，可能代表了在辅助治疗背景下测试该疫苗给药方案的最佳人群。这些发现强调了需要进行进一步的转化研究，以理解潜在的生物学机制以及疫苗如何刺激免疫系统。”